에이치엘비 (HLB) 2025.03.21 [공지] FDA CRL 통보 관련 주요 질의응답(1)

[공지] FDA CRL 통보 관련 주요 질의 응답(1)

 

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1. FDA로부터 CRL을 수령한 이유는 무엇이라고 예측하나?

 

캄렐리주맙 CMC 실사 후 FDA의 지적사항은 3가지였습니다. 제조 공정의 근본적인 문제를 지적하는 것이 아니라 운영 과정의 절차 프로토콜에 대한 것이었습니다.

1. 의약품의 미생물 오염을 방지하기 위한 공정 검증 절차가 충분히 확립되어 있지 않았다.

2. 제품에 대한 적절한 완화 검사 절차가 충분히 확립되어 있지 않다.

3. 전자장비의 적절한 성능을 보장하기 위한 프로그램의 정기적 검사나 점검이 충분하지 않았다.

 

저희는 3가지 지적사항 중에서 첫 번째 지적사항이 CRL 수령 사유라고 판단하고 있습니다. 왜냐하면 나머지 2개 지적사항은 기본적인 내용이기 때문입니다. 첫 번째 지적사항도 품질 이외 별이 시험 운영을 통해 데이터로 문제가 없음을 입증했습니다.

 

따라서 정확한 CRL 통보 사유는 항서제약이 FDA에 ’포스트 액션 레터(CRL 이후의 후속 대응을 담은 문서)’를 요청한 후 2~3주 내에 돌아오는 FDA의 답변을 들어봐야만 알릴 것 같습니다.

 

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2. 두 차례 CRL을 수령하면서 HLB과 항서제약은 FDA의 지적사항을 충분히 이해하고 있는지, 신약개발 전략 수립이 정확하게 이뤄지고 있는지 의문이 듭니다. 회사의 입장은?

 

FDA 약물 심사 부문은 엘레바가, CMC 실사 부문은 리보세라닙과 캄렐리주맙 공정을 보유하고 있는 항서제약이 주도했습니다. 저희는 서로 파트너사와 의견을 교환하고 양쪽 접근의 의견을 취합했지만, 진행 상황을 일일이 상호할 수는 없었습니다. 그동안 항서제약은 FDA 출신 CMC 전문가들을 채용해 각각 신약 심사에 준비해왔습니다. 우리는 여러 경로를 통해 항서제약이 심사에 최선을 다하고 있다는 것을 확인했습니다.

 

따라서 추가적인 새로운 대안은 마련하기 보다는 항서제약이 CMC 문제를 해결할 수 있도록, 집중할 수 있도록 옆에서 지원할 방침입니다.

 

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3. 이후 일정은?

 

FDA 답변을 통해 CRL 사유가 파악되면 항서제약은 1개월 내에 NDA 재제출 준비를 마치게 될 것입니다. 엘레바도 FDA에 회신할 빠른 TYPE-A 미팅을 신청해 관련 문제를 파악하고 대응할 수 있도록 준비할 예정입니다.

 

빠르면 5월 NDA를 재신청하게 될 것입니다. CLASS1로 구분된다면 2개월 내에 PDUFA DATE가 확정되기 때문에 7월 내에 FDA로부터 간암 신약 승인 여부를 통보받게 됩니다. 최악의 경우에는 6개월 심사 기간(CLASS2)이 적용돼 11월 승인이 결정이 될 것입니다. 그러나 저희가 가진확률 내용으로 판단하면 CLASS1이 될 것으로 예상됩니다.

 

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4. CLASS1이 될 것이라고 예측하는 근거는?

 

전문가들의 의견을 기반으로 예측했습니다. 엘레바에 CMC 전문가가 있습니다. 또한 항서제약도 1차 CRL 수령 후 FDA의 CMC 심사관 출신들을 영입을 했고 컨설턴트의 도움도 받았습니다.

 

이들 전문가는 3개 지적사항을 모두 지극히 경미하고 충분히 이겨낼 수 있다고 판단했습니다. 예상치 못하게 CRL을 수령했지만, 추가적으로 지적사항이 나온 것이 아니기에, 이를 기준으로 전문가들은 실사를 하는 CLASS2는 아닐 것으로 판단하고 있습니다.

 

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5. 미중 갈등이 이번 CRL 수령에 영향을 미쳤다고 보는지?

 

항서제약은 중국 내 압도적인 1위 제약사고, 캄렐리주맙은 2019년 판매된 후 중국에서 블록버스터 약물로 등록됐습니다. 이런 약물을 생산하는 공장에서 CMC 문제가 발생했다면 미중 갈등을 생각할 수 있습니다.

 

그러나 최근 2, 3년간, 심지어 지난달까지도 중국의 바이오 회사가 개발하고 중국 공장에서 생산된 약물들이 줄줄이 FDA에서 승인을 받았습니다. 미중 갈등이라면 지난해 3월 준시바이오가 지난 3월 베이진의 약물들이 승인받을 수 없었겠죠. 그래서 미중 갈등에 영향이 없다고 단언합니다.

 

특히 준시바이오가 허가받은 ’록토르지(Loqtorzi, 성분명: 토리팔리맙)’는 캄렐리주맙과 동일한 기전인 PD-1 면역항암제입니다. 또한 베이진의 경우 중국 바이오 기업이고 모든 약품을 중국에서 생산하고 있습니다.

 

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[공지] FDA CRL 통보 관련 주요 질의응답①